紧张型头痛的药物治疗分为发作期治疗和非发作期也就是预防性治疗，两者治疗的目标分别是使当前症状尽快缓解以及使症状得到长期的缓解。发作期的药物治疗首选止痛药物以及非类固醇类抗炎药物进行单药治疗，常用药物主要有布洛芬、阿司匹林、奈普生、对乙酰氨基酚、双氯芬酸等等，含有咖啡因的复合止痛药物是次要的选择，因为更容易引起药物过度使用性头痛。止痛药物应用，每个月应该不超过15天，怀孕期间避免使用，儿童以及16岁以下青少年不建议使用阿司匹林。肌肉松驰剂也可以用于急性期的治疗，尤其是伴有颅周肌肉压痛的患者。
当频发性和慢性紧张型头痛患者出现头痛发作频率增多，程度加重，或者是出现了急性期药物治疗的副作用，以及急性期药物治疗疗效降低等情况的时候，我们就应该进行预防性的治疗。常用的药物主要有阿米替林、盐酸乙哌立松、米氮平、文拉法辛等等。预防性治疗的药物应该从小剂量开始，逐渐加量，一旦达到有效剂量，通常要维持4-6个月，然后逐渐的减量。如果患者达到维持剂量4周以后症状还没有改善的话，我们可以考虑换用其它的预防性的药物。