纤维肉瘤的病因并不是特别明确，目前认为可能与物理刺激以及放射线辐射有关，与肿瘤细胞的基因表达也有密切的关系。
纤维肉瘤是一种恶性程度很高的肿瘤，主要是来源于皮肤软组织中的间叶组织。很多患者之前有纤维瘤，因为长期的物理刺激，导致纤维瘤过度增生，最终引起了纤维肉瘤。也有一部分患者是因为接触了过多的放射学辐射，引起纤维细胞的特异性突变，最终导致纤维肉瘤。
近年来的研究也发现，纤维肉瘤的肿瘤细胞当中，VIM和CD34过度表达，据此推测，纤维肉瘤的病因可能和这些基因表达有密切关系。