二尖瓣狭窄是主要由于急性风湿热及先天性发育异常瓣环钙化，导致瓣环钙化的原因包括老年性退行性改变及结缔组织病变等侵犯心脏后所遗留的慢性心脏病变。
主要有瓣膜交界融合、瓣叶纤维化增厚、腱索及或乳头肌纤维化缩短、融合和瓣叶钙化。二尖瓣瓣叶交界融合，首先发生在前外交界和后内交界，再逐步向瓣口中央部分延伸，导致二尖瓣狭窄。
临床症状进展缓慢，初期症状为瓣口狭窄，肺淤血所致的呼吸困难，起初在重体力劳动时出现气急，继而在中等度或轻度劳动后也出现气急。在体力劳动、呼吸道感染、情绪激动或心房颤动时出现端坐呼吸、阵发性夜间呼吸困难和肺水肿，咳嗽也是常见的症状。劳动后，夜眠时和发作支气管炎时更常发生，痰液呈白色黏痰。
有的病例呈现类似哮喘的发作、心悸、阵发性心房颤动、乏力、倦怠、头昏等症状，病人可有反复咯血，出血量的多少不等，支气管黏膜出血引致痰液中带血丝。
急性肺水肿时出现粉红色泡沫状粘液，曲张的支气管静脉破裂出血则可发生大量咯血，晚期病例可呈现肝肿大、腹水、皮下水肿等右心衰竭症状，少数病人在临床上首先出现的症状为体循环栓塞。