继发性单克隆免疫球蛋白病，顾名思义是继发于其他多种疾病所引起来的单克隆免疫球蛋白的增高。多种疾病都有可能会导致继发性的单克隆免疫球蛋白病，临床上见到最多的是自身免疫性疾病，比如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、硬皮病等。
一些恶性肿瘤，有可能会导致继发性单克隆免疫球蛋白病，比如结肠癌、肺癌、前列腺癌。血液系统的疾病，有可能会导致继发性的单克隆免疫球蛋白病，比如说急性和慢性的淋巴细胞性白血病、急性和慢性的髓细胞性白血病、t细胞淋巴瘤等。
另外一些感染性的疾病，比如结核分枝杆菌感染、细菌性心内膜炎、巨细胞病毒感染，或者是一些肝脏的疾病，病毒性肝炎、肝硬化，或者是甲状旁腺功能亢进症，也有可能会导致继发性的单克隆免疫球蛋白病。