腿上长硬疙瘩，多考虑可能为腿部疖肿或毛囊炎所引起，这些皮肤疾病经过积极对症治疗，在恢复后容易使患病皮肤产生瘢痕性组织，进而表现出腿上局部皮肤长有硬疙瘩。
也可能为结节性痒疹所引起，如果存在湿疹或皮炎类病史，在这些皮肤疾病康复的过程当中，患者可能会因为局部皮肤瘙痒，对患病皮肤部位过度搔抓、刺激，久而久之很可能会在局部皮肤形成结节性痒疹，其质地较硬而且伴有瘙痒症状。
另外，还可能为皮脂腺囊肿或脂肪瘤所引起，如果硬疙瘩较大，而且体积增长速度较快，建议及早到医院就诊，一般需要进行手术切除治疗。