白细胞减少发病的原因主要是包括三大类：
第一，是白细胞的生成减少，比如病人使用了一些化学药物，接触电离辐射，或者是发生一些血液系统疾病的时候，比如再生障碍性贫血、白血病、多发性骨髓瘤、髓外肿瘤的骨髓浸润，都有可能会导致白细胞的生成减少，从而有可能会导致白细胞减少症的发生。
第二，如果是发生白细胞破坏过多的时候，也有可能会导致白细胞减少症的发生，比如发生病毒感染，败血症的时候，或者是发生脾功能亢进，都有可能会导致白细胞破坏过多，外周血中可以出现白细胞的减少。
第三，是中性粒细胞分布异常，有可能会导致白细胞减少症的发生，主要是见于异体蛋白反应以及内毒素血症的时候。