壶腹周围癌的发生和多种因素有关。饮食习惯对于 壶腹周围癌的发生有直接的关系。
有些患者有不良的生活习惯，比如长期进食高脂肪的食物、经常进食油炸的食物和辛辣等刺激性的食物。导致胆汁的分泌增多，可以对壶腹部位的黏膜造成刺激，诱发癌变。长期大量饮酒也会对壶腹部位的黏膜造成刺激。
有些患者有胆囊结石的疾病，胆囊结石可以导致胆道的慢性炎症。炎症也会对壶腹造成刺激，诱发癌变。有些患者发生慢性的营养不良、中毒也可以诱发壶腹癌。