骨髓瘤的症状一般包括骨骼病变、高血钙、肾脏损害、贫血和出血等，骨髓瘤细胞浸润并分泌破骨细胞激活因子可导致溶骨性损害，临床主要表现为骨痛，可随着活动而加重。
受累的骨骼易发生病理性骨折。骨髓瘤患者可引起血钙和尿钙增高，表现为恶心、多尿、心律失常等症状。
骨髓瘤后期由于大量单克隆免疫球蛋白轻链沉积于肾小管内，患者多数可有肾脏损害，表现为蛋白尿、肾病综合征。骨髓内骨髓瘤细胞增殖，正常造血功能被抑制，可导致全血细胞减少，患者可有不同程度的贫血。