结肠癌化疗会不会一次比一次难受，要根据病情的发展及病人的身体情况衡量。化疗副反应个体差异很大，有些患者没有任何反应，也有些患者化疗副反应，一次比一次严重。
结肠癌中晚期治疗以手术为主的同时，都会联合术前术后的化疗，化疗是通过药物对肿瘤细胞进行杀伤或抑制，但是在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对机体的正常细胞有伤害作用。因此，在化疗时会有一系列的副作用。
最常见的就是消化系统的副作用，如恶心、呕吐、腹泻、便秘等。同时，抗癌药物还会伴随骨髓抑制，还会有肝肾损、神经损害、心肌损害，还有可能会引起脱发等一系列表现。但是大多数病人化疗的效果也是可见的，利大于弊。