多形红斑需要明确病因后确定治疗方案。
多形红斑可以是由于药物、感染等因素引起的。如果是因为使用某些药物后出现多形红斑，首先要停止使用可疑的药物。病情轻者可以口服抗组胺药物，外用糖皮质激素乳膏等治疗。如果严重者，可以系统使用糖皮质激素。
多形红斑容易累及眼、口腔及生殖器的黏膜，应注意加强黏膜的保护，促进愈合，预防感染。
如果是感染引起的，一般是由单纯疱疹病毒感染引起的，可以使用抗病毒治疗，如口服伐昔洛韦片等，部分因寒冷所致的多形红斑，可以自行消退。