巨脾症的检查和确诊需结合患者的临床症状、医生查体和相关的辅助检查。常见的辅助检查，有腹部彩超、CT和磁共振等，这些影像学检查一般能够很清楚地显示出肿大的脾脏。
除此之外，患者可能会出现突发寒战、高热等情况，病情严重者可以出现意识障碍、抽搐和昏迷等。
医生在体检时，大多可以在左上腹部触摸到肿大的脾脏，部分患者会出现脾脏区域疼痛和压痛。询问病史时，患者一般会感觉到右上腹疼痛乏力、腹痛、腹胀、食欲减退等。以上都是巨脾症的有效检查手段。