引起类风湿因子偏高的原因，首先见于类风湿关节炎这个疾病。类风湿因子在类风湿关节炎中敏感性比较高，阳性率达到80%左右。另外，一部分正常的老年人，大概占正常人群的5%左右，可以在血清中检测到低滴度的类风湿因子。
类风湿因子还可以在很多其他疾病中出现，比如自身免疫性疾病、原发性干燥综合症、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎、皮肌炎、混合性结缔组织病等，都可以出现类风湿因子增高。
还有一些感染性疾病，比如细菌性心内膜炎、结核、传染性肝炎，这些病也可以在血清中检测到类风湿因子。
另外还有一些非感染性疾病，比如弥漫性肺间质纤维化、肝硬化、慢性活动性肝炎、结节病，这些患者也可以在血清中检测到类风湿因子阳性。
还有部分的肿瘤患者血清中也可出现类风湿因子阳性。