帕金森病确切的发病原因和发病机制目前仍不十分明确，可能和以下因素密切相关第1是年龄因素PD的发病年龄大多在60岁以上，发病率和患病率均随年龄的增高而增加，这提示和年龄因素有关。主要原因可能是随年龄增长，我们脑内的黑质多巴胺能神经元会逐渐减少。第2个是环境因素，目前有研究怀疑环境中可能存在着一些有毒的物质，损伤了大脑的神经元，从而导致了帕金森病的发生。第3个遗传因素，5到10%帕金森病患者有家族史，目前研究发现至少有6个致病基因与家族性帕金森病相关。
此外，脑外伤、长期吸烟、喝咖啡等因素也可能增加PD的发生率。总之，帕金森病可能是多个基因和环境因素相互作用的结果。遗传因素可使患病易感性增加，只有与环境因素及衰老的相互作用下，通过一些氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性作用、细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑质多巴胺能神经元大量变性丢失而发病。