兔热病有潜伏期，一般时间约一周，有较短的只有几个小时，时间长的大约两到三周左右。
患者发病后，体温会迅速上升至39℃~40℃。全身乏力、寒战、头痛、全身酸痛，然后病情发展，出现急性全身中毒症状，如谵妄、嗜睡和烦躁不安。
患者体温升高2到5天，然后缓慢下降。细菌侵入部位的局部淋巴结首先有疼痛感。2天之内皮肤出现原发性病变，主要在手或手指，并开始出现红色丘疹，然后出现脓疱疹。溃疡形成后，中央坏死形成，逐渐演变为硬边的溃疡。
病程一般为3到4周，恢复缓慢，大约需要2到3个月或更长时间。