出现脚掌外侧疼痛现象引起的原因，可能有腓总神经损伤，比如人体的膝关节外侧，在直接外力刺激后可以发生腓骨头骨折。在腓骨颈部位出现血肿压力更大，容易伤及局部走行的腓总神经，会有脚掌外侧小腿外侧皮肤刺痛、麻木，不能做足踝关节背伸、跖屈的活动，可能会有足下垂的现象。
另外，有腰椎部位病变出现腰5骶1节段髓核突出压迫双侧神经根，也会在神经支配区域出现脚掌外侧疼痛，有局部的骨量减少，患有较重的骨质疏松症，导致脚掌外侧酸痛、发软、无力。
有足部发育畸形，比如出现足内翻、高弓足等情况，都会引起脚掌外侧疼痛。