首先肌酐升高，主要是由于肾小球滤过率下降导致的，肌酐无法从尿液正常排泄，常见的原因有急性肾损伤以及慢性肾脏病。如果是急性肾损伤导致的肌酐升高，需要积极寻找病因，常见的比如肾前性肾损伤、肾性肾损伤等。经过对症治疗后大多数患者肌酐能够完全降至正常。
如果是慢性肾脏病导致的肌酐升高，需要根据患者肾脏是否有萎缩，尿蛋白的多少，以及有无高血压等情况，确定是否适合进行肾穿刺活检术。如果能够进行肾穿刺活检术，最好进行穿刺后明确病理类型，选择合适的激素免疫抑制剂等治疗，部分患者甚至可以肌酐完全恢复正常。如果肌酐升高的较多，并且肾脏已经有萎缩。
此时不适合进行肾活检，治疗上需要严格控制血压，降低尿蛋白，降低肌酐。常用的药物有替米沙坦、缬沙坦、贝纳普利之类的降低尿蛋白、降压的药物，以及尿毒清、海昆肾喜、药用炭片等降低肌酐的药物。如果肌酐已经严重升高，达到尿毒症水平，还需要通过血液透析或腹膜透析等方式，进行肾脏替代治疗。