狂犬病发作的时候可能会出现神经刺痛，发病具有诊断意义的早期症状，是在愈合的伤口及其神经支配区有疼痛、麻木和蚁走感等异样感觉，这些症状发生于50%~80%的狂犬病患者。
另外早期可有低热、倦怠、恶心、头昏、全身不适，继而恐惧不安、耳鸣、烦躁、对光、风等刺激敏感，而有喉头紧缩感，进一步发展表现为高度兴奋、恐惧不安、怕风怕水、体温可达40℃。
严重发作时，可出现全身肌肉阵发性抽搐，呼吸机痉挛导致呼吸困难和发绀。患者常有流涎、多汗、心率快，进入麻痹期主要出现全身驰缓性瘫痪，患者由安静进入昏迷状态，很快就死亡。