造口旁疝发生的最主要原因来自于造口本身，造口势必造成局部的腹壁出现缺损，腹壁造口的孔洞大小很难精确做到大小正好。如果造口孔洞过小会造成造口狭窄、排便困难，严重者需要再次进行手术解除狭窄；如果造口的孔洞稍大即可在造口旁形成小的孔隙。造口肠管的蠕动是持续存在的、而且对造口周围组织有很强的冲击力，时间久了就容易使造口旁原来的孔隙变大，从而导致造口旁疝的发生。
如果患者合并有剧烈咳嗽、排尿困难、腹水等使腹内压升高的因素时，则造口旁疝的发病率更高。此外，患者营养状况不良、术后造口位置的伤口感染以及手术时的不当操作也会增加造口旁疝的发生率。