血肌酐增高绝大多数提示肾脏出现问题，但有一小部分人群在一些情况下，血肌酐也可以增高。如长期熬夜、短期内进食大量的蛋白质食品，尤其是健身和健美的运动员，在增肌的过程中，大量蛋白质的摄入也会导致血肌酐增高，通过调整饮食结构，改变生活习惯，肌酐就会逐渐恢复正常。
对于各种原发性和继发性的肾脏病，在病程发展过程中，由于蛋白尿不能得到满意控制、持续性血压增高、糖尿病等，以及免疫性疾病，在疾病进行性的发展过程中，肾小球的硬化、肾小管萎缩和间质的纤维化等，会使肾脏排出毒素不能及时排出，而导致的血肌酐增高，最终引起肾功能不全。