导致脚底长硬疙瘩的原因主要包括以下几种：
1.胼胝。如果平时运动量比较大，脚底皮肤经常受到摩擦，导致局部角质增生，就会形成胼胝。
2.寻常疣。诱发寻常疣的原因主要是人乳头瘤病毒感染，可以使用干扰素凝胶等药物治疗，也可以通过激光手术将寻常疣去除。
3.足底鸡眼。如果平时行走或者站立时脚上的硬疙瘩有疼痛感，可能是足底鸡眼。造成鸡眼的原因跟足底皮肤长时间受压以及摩擦有关，可以使用一些具有腐蚀作用的药物去除，比如鸡眼膏。