上消化道大量出血病情急，变化快，严重的可危及生命。急救措施包括卧床休息。保持呼吸道通畅，避免呕血时血液吸入引起窒息。活动性出血期间禁食。严密监测患者生命体征。观察呕血与黑便情况。定期复查血红蛋白浓度，红细胞计数，红细胞压积与血尿素氮。必要时行中心静脉压测定，积极补充血容量抗休克。
除这些外还需要针对出血的原因采取止血措施。食管胃底静脉曲张破裂出血量大再出血率高，死亡率高。药物止血常用药为血管加压素。它是通过对内脏血管的收缩作用。减少门脉血流量，降低门脉及其侧枝循环的压力，从而控制食管胃底静脉曲张出血。生长抑素现在也是常用于食管胃底静脉曲张出血的药物。气囊压迫止血效果肯定。但是患者痛苦大，并发症多，因为不能长期压迫。停用后再出血率高，近年来已经比较少用。有条件的可以在内镜直视下注射硬化剂到曲张的静脉，或者用皮圈套在曲张静脉，能达到持续止血的目的。还可以有效防止早期的再出血。对于药物和内镜治疗无效的可以采用外科手术治疗。
静脉曲张破裂出血以外的上消化道出血以消化性溃疡最多见。止血措施主要是使用抑制胃酸分泌的药物。目前临床上最多用的是质子泵抑制剂。内镜下见有活动性出血或暴露血管的溃疡应该进行内镜止血。方法包括热探头、高频电灼、激光、微波、注射疗法或上止血夹。对于内科积极治疗仍大量出血不止危及患者生命的应不失时机进行手术治疗。