破伤风主要应与引起肌张力增高和阵发性肌肉痉挛的疾病相鉴别。口腔及咽部疾患可引起张口困难，如咽后壁脓肿、牙周及颞颌关节病等，除局部可查得炎症表现和病变外，一般没有全身肌张力增高和阵发性肌痉挛。
1.脑膜炎及脑血管意外，特别是蛛网膜下腔出血，可以引起颈强直及四肢肌张力增高，但没有阵发性肌痉挛和外伤史。脑血管意外偶有引起癫痫样发作者，但与破伤风的强直性肌痉挛完全不同。
2.此外，脑脊液常有相应改变，多伴有神志障碍和瘫痪。手足搐搦症主要表现发作性手足强直性痉挛，但间歇期无全身肌张力增高，化验血钙水平常明显减低，对钙剂治疗有特效。
3.狂犬病亦可发生咽肌痉挛，表现吞咽和呼吸困难。但有明确被犬咬伤历史，临床有特征性的恐水怕风症状，疾病发展主要是全身肌肉麻痹，而没有全身肌张力增高。患者可表现破伤风的张口困难等症状，一般经暗示治疗或适当镇静后，其痉挛表现可明显缓解。
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