食管平滑肌瘤的发生与患者的自身遗传因素、生活环境，以及感染或自身内分泌出现紊乱等存在较大的联系。
例如，对于近亲中存在食管平滑肌瘤的患者的人群，在相关遗传因素的影响下，会导致这类人群的患病几率增高。其次，对于长期具有不良饮食习惯，比如经常饮用碳酸饮料，食用冰的、油炸、烧烤等刺激性较高的食物类型，或者具有长期吸烟、饮酒习惯等，都有可能增加这类人群患食管平滑肌瘤地风险。
当然，如果患者自身存在食管息肉，或慢性食管炎等疾病史。在没有得到及时的诊治的情况下，疾病有可能会引发出现食管平滑肌瘤。