最主要的传播途径就是性传播。血液传播的方式也比较常见，主要是输血传播，归其原因，还是献血不规范，检测手段也不完善。
当然，母婴传播也可以引起梅毒，在怀孕的两周之内，胎儿就可能会被母亲感染上梅毒螺旋体，所以建议在怀孕的头三个月要接受青霉素治疗一个疗程，通常是臀部注射长效西林，如苄星青霉素，每周一次，连续三次。梅毒还有一些比较罕见的传播途径，比如通过接吻或共用水杯等。