冷球蛋白血症不是指血中含有嗜异性凝集蛋白，而是指血液中含有温度低于30℃时，容易形成自发沉淀，加温后可以溶解的免疫球蛋白。
临床上冷球蛋白主要是可以分为三型，分别为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型。Ⅰ型免疫球蛋白多见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症等免疫增生性疾病。Ⅱ型和Ⅲ型是混合性的冷球蛋白，主要是见于一些感染性疾病，比如病毒感染、细菌感染、寄生虫感染以及一些自身免疫性疾病。
临床上通常可以检出免疫复合物，可以作为自身免疫性疾病以及一些感染性疾病病情活动的指标，对于治疗过程当中的疗效判断也具有一定的指导作用。