局限性硬皮病与系统性硬皮病的区别，主要是在于局部皮肤的病变，以及是否存在有脏器的损害。
局限性者通常仅仅会出现局部的皮肤损害，出现硬化、纤维化，通常很少会累及到全身多系统，多脏器，所以大多数患者预后比较好，病情可能会长期保持稳定而不进展。
而系统性硬皮病，通常不仅会出现皮肤黏膜的病变，还可能伴有多脏器、多系统受累及的复杂的症状，比如累及到心脏、肺脏、肾脏，胃食管粘膜等，而且通常会伴有自身抗体的异常，而且老年患者会由于重要脏器的损害而危及生命。