心肌梗塞最常见的原因是冠状动脉粥样硬化，斑块发生破裂或者是糜烂，脂值暴露诱发了血小板及凝血因子的聚集，导致了血栓的形成，造成了血管持续完全的闭塞，使冠脉血供急剧减少或中断，进而造成心肌细胞的缺血、缺氧、坏死。
所以，斑块的破裂及糜烂是造成心肌梗塞的最主要原因。其它的一些原因，比如冠脉痉挛也可以造成心肌梗塞。
还有一些原因比如重体力劳动、突然间的血压升高、休克、脱水、严重的心律失常、饱食后血脂增高等，都可以造成斑块的破裂，进而诱发心肌梗塞的发生。