二尖瓣关闭不全不是遗传因素引起。二尖瓣关闭不全的发生有轻度关闭不全和中度以及重度关闭不全，其中轻度关闭不全常常找不到明确的发病原因，可能和年龄的增长有关系。
另外，许多正常人也会有轻度二尖瓣关闭不全改变。而中度尤其是重度关闭不全的发生，主要是后天性因素有关系，比如心肌梗死导致乳头肌断裂，会引起二尖瓣出现严重的关闭不全现象。年龄的增长二尖瓣出现退行性的改变，也会引起中度甚至重度二尖瓣关闭不全现象发生。
此外，感染性心内膜炎发生后，赘生物现象也会引起二尖瓣损害，导致二尖瓣出现中度以及重度关闭不全的改变。