首先我们可以从症状上区分。抑郁症主要表现为长时间的心情不好，开心不起来，闷闷不乐，兴趣减退，容易累，精力减退，容易发脾气或者是生气，食欲改变，比如食欲增加或者是食欲减少，睡眠改变，可以表现为失眠或者是睡的过多，注意力不集中，记忆力减退，自觉好像自己变笨了，思维迟钝了，过度的自卑、自责，有的甚至会有活着没有意思，不想活的想法，话少，不爱出门活动。
而精神分裂症的症状主要是幻觉、妄想、言行紊乱等，比如可以听见一些别人听不见的声音，或者是可以看见别人看不见的东西，还有的会觉得有人跟踪、监视他，或者是有人要对他不利，要害他或者是对他指指点点，背地里说他坏话，有一些表现出很怪异的行为，有些人会自言自语，说话逻辑完全紊乱。
除了症状以外，两者的病程也是不一样的。例如抑郁症是一个发作性的疾病，也就是说，轻中度的抑郁症在不治疗的情况下会慢慢的缓解。但是精神分裂症如果不治疗只会加重。
抑郁症有些患者也会出现一些精神分裂症的症状，例如幻觉或者是妄想，但是没有达到精神分裂症的诊断标准，而且整个病程是先出现抑郁，然后出现一些精神分裂症的症状。但是还是抑郁症。而精神分裂症，长期不治疗以后会以阴性症状为主，比如说活动减少，甚至连个人卫生都不想打理。因此需要好好鉴别。