胃穿孔可能是胃溃疡、大量喝酒、胃癌等原因引发的。
胃穿孔在临床比较常见，多半见于胃溃疡的患者。因为病情逐渐加重，造成胃的溃疡面逐渐加深，穿透肌层和浆膜层。经常大量喝酒，酒精对胃黏膜造成刺激，产生较多的胃酸和胃蛋白酶，对胃黏膜造成损伤，从而引发胃穿孔。胃癌由于癌细胞会对局部的组织造成浸润，也会造成胃穿孔。
除此之外，经常服用某些药物，例如阿司匹林、非甾体抗炎药，会对胃壁和黏膜造成损伤，引发胃穿孔。