退行性骨关节病在早期主要是进行保守治疗。在关节疼痛的症状比较明显时，可使用非甾体类抗炎镇痛药物缓解，比如对乙酰氨基酚、布洛芬等。疼痛的症状特别严重时，还可向关节内注射糖皮质激素。如果存在软骨损伤的情况，应当使用硫酸氨基葡萄糖等药物进行治疗。也可配合进行水疗、热疗、针灸、按摩等物理疗法辅助治疗，有助于改善局部的血液循环，减轻炎性反应。
患者在日常也可进行一些低强度的有氧运动，比如游泳、慢跑等，能够降低体重，减轻关节的负担。
如果是重度的退行性骨关节病，在必要时应进行手术治疗。