大多数肺癌患者与吸烟相关，其中95%小细胞肺癌患者与吸二手烟有关。空气污染，特别是工业废气也是肺癌的高危因素。
肺癌的发生与环境和职业接触史相关，石棉暴露能明显增加肺癌发生的危险性，其中吸烟者的危险性尤为显著。
我国肺癌高发区云南个旧锡矿和宣威的病因和流行病学研究显示了职业暴露和环境因素对肺癌发生影响的重要性。
慢性肺部疾病、结核继发肺部疤痕者发生肺癌危险性增加。肺癌家族史以及氯甲基醚、多环芳香烃、铬、镍、有机砷等致癌物质暴露史也增加发生肺癌的危险性。