黑色素肿瘤扩散多表示患者已经到了晚期阶段，错过了手术切除治疗和放疗的最佳时机。因此大部分都只能采用化疗、生物治疗、免疫治疗等全身性的综合治疗手段。
现阶段能够治疗黑色素肿瘤的化疗药物很多，包括达卡巴嗪、卡莫司汀、洛莫司汀等，将这些药物进行联合治疗，也能很好控制晚期扩散情况。同时提升患者的生活质量、延长生存期，部分患者还有一定的康复几率。
另外，白介素、干扰素等细胞因子，对晚期恶性黑色素肿瘤也是有不错效果的。