泥沙型结石形成的原因较为复杂，但胆汁中成分的改变，特别是胆盐与胆固醇在胆汁中含量的变化，是胆结石形成的一个重要因素。
正常情况下，这二者在胆汁中保持一定的比例关系。胆固醇是溶解状态，随胆汁排出。如果胆盐过少或者胆固醇过多，二者失去正常的比例关系，胆固醇便处于过饱和状态。胆汁中过多的胆固醇便沉淀下来，形成结石。
胆系感染是形成胆囊结石的最常见原因。胆囊炎和胆囊结石经常同时存在，互相影响。一般胆囊感染性炎症病变，不经治疗或经过治疗后反复发作，都会有形成结石的可能。胆汁淤积、胆汁成分、胆盐浓度与酸碱度的改变、胆固醇代谢异常等也是形成胆囊结石的常见原因。