胸膜滑膜肉瘤的具体病因不详，此肿瘤形成的原因可能和多种原因有关。
有些患者可能和饮食有关，有的人长期进食不健康的食物，比如烧烤类的食物、高脂肪的食物，这些食物可能会诱发滑膜肉瘤的发生。有些患者的工作环境中可能会接触到有毒的物质，有毒物质会对患者的胸部滑膜造成持续的刺激，导致患者发生胸膜滑膜肉瘤。
有些患者发生此病可能和遗传也有一定的关系，部分家族中有发生滑膜肉瘤的致癌基因。有些患者发生胸膜滑膜肉瘤可能和内分泌紊乱有关，某些激素代谢紊乱也可以促进滑膜肉瘤的发生。