如果怀疑大人患有手足口病，可以通过临床症状进行判断。比如出现发烧症状，同时膝、肘关节、足掌、手掌，或者口腔等部位有疱疹出现，就要引起重视，可能与手足口病有关。
此时要及时到医院进行PCR检查、病毒抗体筛查等病原学检查，以及血常规。如果在恢复期、急性期血清IgG抗体或者血清中特异性IgM抗体出现4倍以上升高，也可视为确诊依据。如果疑似出现神经性症状，还要进一步完善脑电图、头颅磁共振、心脏彩超、心肌酶、胸片等检查。
该病需要与水痘单纯疱疹进行鉴别，水痘单纯疱疹的主要好发部位是面部和躯干部位。除此之外，也需要与口蹄疫等疾病相鉴别。