动脉硬化闭塞根据其动脉闭塞的部位不同，临床表现也大有不同。如果动脉硬化闭塞发生在冠状动脉而引起心肌梗塞，表现为胸骨后或左侧胸前区剧烈一样的疼痛，常伴有濒死感、出汗等症状。疼痛可放射的部位有咽部、左侧后背部、左肩部等等部位。
如果发生在颈部血管或者是脑动脉的硬化闭塞，会出现肢体偏瘫、言语障碍、失语、意识障碍、甚至是昏迷、死亡。如果发生在下肢血管的动脉硬化闭塞，可能会出现下肢疼痛、腹胀，颜色起初发红。如果治疗不及时梗死严重颜色逐渐加深呈红紫，最终可能会发生坏疽。