临床上有一部分软组织肉瘤是会发生遗传。软组织肉瘤的这种遗传性，主要是遗传了对于某一些软组织肉瘤的易感性。
除此之外，软组织肉瘤确切的病因和发病的机制仍是不明确，但是有一些文献报道发现，软组织肉瘤的发生除了遗传的易感性外，还与p53等基因的突变、化学因子的长期刺激、慢性感染，以及放射线的长期刺激等因素均相关。这些因素存在的情况下，软组织肉瘤的发病率是增加。
软组织肉瘤是一大组疾病的总称，肿瘤生长速度非常快，很多早期就发生血行途径的转移。而多数的软组织肉瘤对于常规的放化疗等抗肿瘤治疗措施是不敏感，因此总体预后情况是相对较差。