血红蛋白C病，临床症状差异是比较大的。有很多患者有可能没有任何临床症状，也有一些患者，有可能从儿童期或者是青春期，可以出现中等程度的贫血，病人有可能会出现疲倦、头晕、乏力、活动后心悸、气短等等，患者可以出现皮肤和巩膜的黄染，但是生长和发育大多数正常的。
如果是长时间病人出现溶血，还有可能会合并有胆石症，部分患者有可能会出现脾大的表现。发生血红蛋白C病的时候，有的病人还有可能会出现短暂的腹痛以及关节痛等。
少部分的患者有可能会并发栓塞的症状和体征，其中以眼的并发症是最常见的。根据患者的临床表现，外周血的检查，特别是血红蛋白电泳，可以做出明确的诊断。