开放性颅脑损伤的症状有很多种。首先，得有头部的外伤史，有伤口，受伤的地方可以看见破碎的脑组织，或者脑脊液流出。
有些患者还会有头发、碎骨片、弹片以及其他的异物在伤口内。有些患者外表上看起来没有明显的伤口，但是有颅底的骨折，有脑脊液的鼻漏或者是脑脊液的耳漏，往往还会合并有颅内的积气。
患者还可能会有一些颅内压增高以及神经功能损伤的症状，颅内压增高的患者，通常会引起头痛、剧烈的头痛、恶心、频繁的呕吐，严重的还会有意识上的障碍，比如嗜睡、昏迷，甚至还会出现局灶性神经功能缺失的症状，如出现肢体的偏瘫、肢体的感觉障碍、言语障碍、癫痫发作以及视力、听力的障碍等。
还会有颅内的感染，如反复发热、脓性脑脊液、脑膜刺激征等。