巨大荨麻疹的治疗，一般需要从病因治疗和对症治疗两方面入手。病因治疗是指首先需要积极地寻找引起荨麻疹的具体病因，比如过敏因素引起的荨麻疹，需要脱离过敏原，必要时进行脱敏治疗。
如果是感染因素造成的荨麻疹，还需要积极地治疗感染。在巨大荨麻疹发作时，一般需要服用抗组胺的药物进行对症治疗，常用的药物有氯雷他定、西替利嗪等。
必要时还可以口服泼尼松、氢化可的松等糖皮质激素类药物治疗，病情严重的患者还需要静脉用药。同时，还可以在巨大荨麻疹部位，应用炉甘石洗剂、氧化锌软膏等药物涂抹配合治疗。