膝关节酸软无力主要是因为膝关节部位的滑膜、骨骼、半月板等出现损伤所引起。
从事重体力劳动或者剧烈体育运动时，可能会导致膝关节过度损伤，会使滑膜出现增生及炎症反应，滑膜分泌量也会逐渐增加，就会引发膝关节积液，使膝关节出现发酸发软无力。膝关节在长期受到刺激与损伤后，可能会使膝关节出现骨质增生，引发膝关节骨性关节炎，导致膝盖酸软无力。急性或慢性的损伤都可能会导致膝关节的半月板出现损伤，引发膝关节酸软无力。
此外，处于绝经期的妇女，由于身体内的激素水平出现异常，关节韧带会出现改变，也会导致膝关节酸软无力。