二甲双胍会导致某些老年患者，或者有原发的肝肾功能不全的患者出现乳酸性酸中毒。但并不是所有服用二甲双胍治疗糖尿病的患者，都会因为应用了双胍类的药物而导致乳酸性酸中毒。
双胍类的药物能够增加无氧糖酵解，抑制肝脏以及肌肉对乳酸的摄取和利用，因此会导致乳酸在体内的蓄积。而系统性的疾病，尤其是对于既往有明显肝肾功能不全的患者，一旦出现了肝肾功能障碍，导致了体内多余的乳酸无法代谢而排出体外，这样会进一步加重乳酸的堆积。
尤其对于老年人心肺功能较差，心脑血管有明显的合并症或者出现了堵塞，这样会造成氧气的供应不足。对于这样的老年人在乏氧的情况下，更加会导致上述的乳酸生成明显的增加，所以会引发乳酸性酸中毒。