注射胰岛素最常见的副作用也就是不良反应是低血糖。
大约6%的患者在给予胰岛素剂量治疗时，如果是没有严格的按照专科医生的建议就容易发生低血糖。严重者会发生重度低血糖而导致昏迷，甚至死亡。
其它的副作用包括注射部位疼痛、发红、荨麻疹、炎症，一般肿胀和瘙痒，上述反应多为轻微和一过性，通常在继续治疗几天或几周内消失。
胰岛素治疗的初始阶段可能会出现屈光不正和水肿，这些反应通常为一过性的，快速改善血糖水平控制可能发生急性痛性神经改变，这种症状通常是可逆的。强化胰岛素治疗突然改善血糖水平控制，可能会引起糖尿病视网膜病的暂时恶化，然而长期血糖水平控制良好，可以降低视网膜病变进展的风险。