发生组织细胞增殖症的时候，临床上主要是出现三大症状：
一、是颅骨地图样缺损。
二、是眼球突出。
三、是尿崩症。
这三大症状不一定同时出现。患者主要是多发性的颅骨病变，其中额，顶骨是最常见的，颞、枕骨次。一般表现为内外板溶骨性破坏，骨质似被挖除，周围没有硬化或者是骨膜反应，形状如地图样，所以称之为地图颅。还可以有多发病变，病变处充有大量的灰黄色的肉芽组织。
另外，患儿还有可能会出现发育障碍、肝脾肿大、淋巴结肿大、发热、色斑，或者是牙龈溃疡等，可以出现牙齿松动脱落等。晚期可以出现严重的贫血和出血的症状。