如果血清总胆固醇高要进行积极治疗，可以应用药物，包括他汀类的药物，如辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀。还可以联合应用高纯度的鱼油以及抗血小板凝集的药物，比如阿司匹林，能够起到预防血栓的形成。
血清总胆固醇高跟不良的饮食习惯也有一定的关联，所以应该严格地控制食物中胆固醇和脂肪的摄入，要避免吃动物的内脏、鱼子、肥肉等。
如果总胆固醇高是与代谢性疾病，比如糖尿病有一定的关联，就要针对原发疾病进行治疗。日常的生活中还要适当进行一些户外的运动，对于降低胆固醇、减轻体重会有一定的帮助。