二尖瓣闭锁不全急性和慢性治疗措施不同，急性者内科治疗一般为术前过渡措施，外科治疗为根本措施。慢性者的临床症状，左心室大小及左心功能是考虑是否手术的决定因素。
内科治疗：
急性：治疗目标为减少反流量、恢复前向血流、减轻肺淤血。动脉扩张剂可减低体循环血流阻力，提高主动脉输出量，同时减少二尖瓣反流量和左心房压力，如已发生低血压则不宜使用。
慢性：二尖瓣闭锁不全在相当时期内可以没有症状，此时不需要治疗，但应定期随访，重点是预防风湿热及感染性心内膜炎的发生，无症状且为窦性心律的，如无左心房，左心室的扩张及肺动脉高压的证据，其运动没有限制。如左心室明显增大，静息时存在左心室收缩功能不全或存在肺动脉高压，
应避免重体力活动。已有症状的二尖瓣反流，可以使用ACEI类药物，房颤者应给予抗凝治疗。
二尖瓣关闭不全的手术方法有两种，一种是瓣膜成形术，另一种是瓣膜置换术。