肝硬化的临床表现复杂，需要根据临床症状进行鉴别，肝、脾肿大：与血液病、代谢性疾病的肝脾肿大鉴别。必要时做肝活检。腹腔积液的鉴别诊断：应确定腹腔积液的程度和性质，与其他原因引起的腹腔积液鉴别。肝硬化腹腔积液为漏出液，合并自发性腹膜炎为渗出液，以中性粒细胞增多为主，结核性腹膜炎为渗出液伴腺苷脱氨酶增高。肿瘤性腹腔积液比重介于渗出液和漏出液之间，腹腔积液乳酸脱氢酶与血乳酸脱氢酶＞1，可找到肿瘤细胞。腹腔积液检查不能明确诊断时，可做腹腔镜检查，常可明确诊断。
与肝硬化并发症鉴别的疾病上消化道出血：应与消化性溃疡，急慢性胃黏膜病变，胃癌、食管癌及胆道出血等鉴别。肝性脑病：应与低血糖、糖尿病、尿毒症、药物中毒、严重感染和脑血管意外等所致的昏迷相鉴别。肝肾综合征：应与慢性肾炎、慢性肾盂肾炎以及由其他病因引起的急性肾功能衰竭相鉴别。