主动脉瓣关闭不全目前的确切病因尚不明确，可能和以下方面的因素有关系：
第一，年龄的增长：随着年龄的增长，主动脉瓣会出现退行性的病变，导致主动脉瓣关闭不全现象发生。这种情况医学上称之为老年退行性心脏瓣膜改变。
第二，感染因素：某些严重的细菌感染有可能会侵犯主动脉瓣，导致主动脉瓣出现关闭不全的现象发生，比如感染性心内膜炎。
第三，主动脉夹层：主动脉夹层累及到主动脉瓣环以及主动脉瓣瓣叶的时候，也会引起主动脉瓣关闭不全。此外，部分风湿性心脏病患者，也会引起主动脉瓣关闭不全的现象发生。