弥漫型间皮瘤最容易侵犯胸膜，所以患者早期的症状以胸痛为主，肿瘤还可以进一步侵犯膈肌，患者可以表现为上腹部疼痛的症状。
弥漫型间皮瘤侵犯胸膜之后，还会影响患者的呼吸运动，患者可以出现气促的症状。弥漫型间皮瘤可以侵犯大部分的胸膜，可以导致胸膜出现炎性渗出，患者可以出现胸腔积液的症状。如果患者出现大量的胸腔积液，可以表现为明显的呼吸困难的症状，疾病的晚期可以发生呼吸衰竭。
弥漫型间皮瘤除了侵犯胸膜之外，还会影响胸膜以外的器官，疾病的晚期患者可以出现乏力、体重下降等症状。